Февраль-ноябрь 1924.  Будучи избран главой сенатской комиссии, расследует грандиозный скандал, приводящий к отставке генерального прокурора (при президенте Кулидже) Гарри М. Дагерти и к унижению всего Министерства юстиции. Порывает с демократами — и с кандидатом в президенты от демократов Джоном У. Дэвисом, — чтобы в связке с сенатором от Висконсина Робертом М. Лафоллетгом баллотироваться от Прогрессивной партии на пост вице-президента страны. Кулидж с огромным перевесом побеждает и демократов, и прогрессистов, хотя последние набирают шесть миллионов голосов по всей стране и почти сорок процентов голосов по штату Монтана.

1932–1937.  Еще до съезда Демократической партии в 1932 году, Уилер совершает турне по шестнадцати штатам, убеждая демократов выдвинуть кандидатом в президенты Франклина Делано Рузвельта. Будучи первой фигурой общенационального масштаба, поддержавшей ФДР, и по большому счету симпатизируя социальным реформам «Нового курса», Уилер тем не менее в 1937 году категорически противится законодательной инициативе президента расширить Верховный суд (с тем чтобы «доукомплектовать» его приверженцами «Нового курса») и в ходе неоднозначной схватки срывает принятие соответствующего закона, что оборачивается началом многолетней личной вражды с действующим президентом.

1938.  Двухпартийная машина для голосования в штате Монтана, руководимая Уилером, срывает избрание вторым сенатором от штата конгрессмена-демократа Джерри О'Коннела в пользу Джейкоба Торкельсона — крайне правого республиканца, которого Уолтер Уинчелл назвал «рупором нацистского движения в Конгрессе». Торкельсон, в свою очередь, называет Уинчелла «еврейским очернителем» и подает на него в суд после того, как Уинчелл посвящает ему один из очерков, публикуемых в журнале «Либерти» в рамках цикла «Американцы, без которых мы прекрасно могли бы обойтись». О'Коннел, говоря о предвыборной возне уилеровских демократов, называет самого сенатора «Бенедиктом Арнольдом[10] для товарищей по партии и изменником своему президенту».

1940–1941.  Влиятельные демократы Монтаны учреждают клуб «Уилера — в президенты!»; в его родном штате и повсюду в других в пользу сенатора от Монтаны высказывается значительное количество демократов — до тех пор, пока Рузвельт не объявляет о своем решении баллотироваться на третий срок. В Сенате Уилер все чаще вступает в тактические союзы с республиканцами и демократами-южанами против либерального прорузвельтовского крыла Демократической партии. Уилер яростно протестует против возможного вмешательства США в европейскую войну. В июне 1940 года угрожает расколоть Демократическую партию, «если она превратится в партию войны». В том же месяце встречается с целью выработки планов «антивоенной агитации и пропаганды» с Чарлзом Э. Линдбергом и группой сенаторов-изоляционистов; в самом Сенате защищает Линдберга от обвинений в пронацистских симпатиях, а несколькими месяцами позже — когда Рузвельт публично сравнивает Линдберга с «медянкой»[11], называет это сравнение «шокирующим и оскорбительным для каждого здравомыслящего американца». Выступая по радио на NBC, формулирует насчитывающую восемь пунктов платформу, исходя из которой можно было бы начать переговоры о ненападении с гитлеровской Германией, и получает поздравительную телеграмму от Линдберга.