1516, 8 июля — подписание нового контракта на гробницу Юлия.

1517-1518 — поездки в Каррару и Пьетрасанту за мрамором для гробницы Юлия и фасада Сан Лоренцо по заказу нового папы Льва X.

1519, 2 мая — смерть Леонардо да Винчи во Франции.

1520, 12 марта — папа Лев X разрывает контракт на оформление фасада Сан Лоренцо.

6 апреля — смерть Рафаэля.

1521 — начало работ над гробницами в капелле Медичи.

1522 — наследники Юлия просят нового папу, Адриана IV, потребовать от мастера выполнения обязательств по контракту.

1523 — после Адриана новым папой становится Климент VII, который даёт Микеланджело заказ на возведение библиотеки Лауренциана. В последующие годы обстановка в Европе обострилась из-за противодействия между Испанией и Францией. Работа в капелле Медичи шла урывками из-за нехватки средств и эпидемии чумы.

1527, 6 мая — войско Карла V захватило Рим, отданный на разграбление солдатне. Во Флоренции 16 мая вспыхнуло восстание, изгнавшее Медичи и их сторонников. Микеланджело входит в Совет девяти и становится руководителем всех фортификационных сооружений, совершив инспекционные поездки в Пизу, Ареццо и Феррару.

1528, 2 июля — смерть от чумы любимого брата Буонаррото, оставившего двух сирот, о которых Микеланджело будет заботиться до конца своих дней.

1529, 21 сентября — бегство из осаждённой Флоренции в Венецию.

30 сентября — объявлен правительством вне закона с конфискацией имущества.

24 ноября — возвращается во Флоренцию и, будучи прощён, занимает своё место среди защитников республики.

1530 — возобновление работ в капелле Медичи.

1531, 2 мая — город предательски сдан врагу. Началась жестокая расправа над повстанцами.

1532 — распоряжение Климента VII, запрещающее мастеру браться за какие-либо заказы. Ему велено продолжить работу над капеллой Медичи и библиотекой Лауренциана.

1534, 15 сентября — смерть отца и отъезд из Флоренции навсегда.

1535, 1 сентября — папа Павел III назначает Микеланджело художником, скульптором и архитектором Ватиканского дворца.

1536, весна — начало работ над фресковой росписью «Страшный суд», знакомство с маркизой Витторией Колонна.

1537, 10 декабря — провозглашение на Капитолии почётным гражданином Рима.

1539 — в знак дружбы дарит бюст Брута Донато Джаннотти.

1541, 31 октября — открыта для обозрения фреска «Страшный суд».

1542, 20 августа — подписание последнего контракта на гробницу Юлия. Начало работ осенью в капелле Паолина.

1545 — завершение работ над гробницей Юлия в церкви Сан Пьетро ин Винколи. Созыв Тридентского собора и начало Контрреформации.

1546 — дарит Роберто Строцци фигуры двух пленников, предназначавшихся для гробницы Юлия. Приступает к работе над рукописями стихов для задуманного сборника.

1547, 1 января — назначается Павлом III префектом и главным архитектором строящегося собора Святого Петра.

25 февраля — смерть Виттории Колонна.

Весна-лето — работа по реорганизации Капитолийского холма и завершение строительства дворца Фарнезе.

1548-1549 — написание в капелле Паолина фресок «Распятие апостола Петра» и «Обращение Савла».

14 ноября — смерть Павла III.

1550-1555 — руководство работами по возведению собора Святого Петра. По заказу Павла IV осуществляет работы по строительству церкви Санта Мария дельи Анджели на месте терм Диоклетиана. Высекает из глыбы четырёхфигурную «Пьета», которую покалечил в момент нервного срыва.

1557-1558 — заканчивает деревянную модель купола для собора Святого Петра и высекает «Пьета Палестрина».