Наиболее частой проблемой психоделической сессии является сопротивление всплывающему подсознательному материалу и нежелание «проходить через все это». Форма, которую принимает это сопротивление, обычно совпадает с привычной стратегией защиты клиента. Маневры избегания, с которым приходится иметь дело ситтерам, могут быть очень разнообразными. Иногда субъект соглашается одеть наушники и повязку, но протестует против использования специальной музыки. В этом случае терапевту следует отличать конструктивные и уместные возражения от тревожных попыток избежать встречи со всплывающими эмоциями.  Постоянные разговоры и рационализации, которые не оставляют места для внутреннего процесса, являются другой часто встречающейся стратегией уклонения. Некоторые субъекты пытаются сфокусировать свое внимание на внешних обстоятельствах или вспомнить обстановку комнаты до мельчайших деталей. Они перебирают в памяти имена своих со-пациентов, рисуют в уме план учреждения, представляют форму и цвет мебели в комнате. Неожиданное «пробуждение» в середине сессии с высокой дозой является другой формой психологического сопротивления психоделическому опыту.

Другим видом избегания является нежелание удерживать сессию внутри. Иногда субъекты просят разрешения прерваться, выкурить сигарету, выпить чашку кофе, поболтать или прогуляться, и даже приводят доводы, зачем им это нужно. Частые походы в туалет являются особо излюбленной тактикой; иногда они физиологически обоснованы, но чаще они имеют  психологические мотивы. Более серьезная форма сопротивления связана с тем, что субъект снимает повязку и наушники, просто отказываясь продолжать без каких бы то ни было объяснений. Если это происходит, ситтеры должны использовать все свои психологические навыки для того, чтобы вернуть пациента в интроспективное состояние. Единственным исключением из этого правила является ситуация, когда субъект хочет исследовать внешний мир, и нет никаких сомнений в том, что это желание подлинное и не служит цели избегания внутреннего переживания. При переговорах с клиентом во время этих ситуаций  ситтеры должны ссылаться на предварительную договоренность, сделанную во время подготовительного периода, когда обсуждались различные способы и формы сопротивления, и когда он или она согласились с тем, что процесс важно удерживать внутри.

В крайнем случае, отношения между ситтерами и ЛСД субъектом могут быть нарушены настолько, что последний не только перестает считать их сотрудничеством, но начинает воспринимать их как антагонистические, и пытается вести себя так, как ему кажется верным и правильным. Эта ситуация может дойти до того, что клиент попытается вообще выйти из лечебной ситуации. Эти эпизоды случаются не часто, но они исключительно сложны для ЛСД терапевтов. Основным правилом здесь будет удерживать субъекта в стенах учреждения и следить за тем, чтобы он или она не навредили себе или кому-то другому. Следует пойти на компромиссы различной степени, всячески пытаясь удержать субъекта, при этом, не вступая с ним или с ней в открытую конфронтацию или драку, что приведет к дальнейшему разрушению терапевтических отношений. В таких экстремальных ситуациях лучшее, что можно сделать  - это подыграть субъекту и удержать его в безопасном месте пока ослабление действия препарата не сделает его или ее более сговорчивыми. К счастью, такие ситуации являются, скорее, исключением, чем правилом, если ЛСД сессии проводятся опытными ситтерами.

Прежде чем перейти к обсуждению отдельных сложностей и трудностей, которые могут возникнуть в ходе ЛСД сессии, мы упомянем некоторые главные принципы. Наиболее важным фактором работы с кризисами является эмоциональная реакция терапевта на ситуацию. Спокойное, уравновешенное и поддерживающее отношение к различным явлениям, возникающим в ходе психоделической сессии, намного важнее, чем все, что терапевт говорит или делает. Способность сохранять невозмутимость при встрече с серьезными инстинктивными выплесками, сексуальным поведением, агрессией и жестокостью, саморазрушительными тенденциями, параноидальными реакциями или крайними формами эмоциональной или физической боли увеличивается с клиническим опытом и количеством проведенных сессий.