Использование транквилизаторов в ходе психоделической сессии является потенциально вредным. Наиболее сильные негативные ЛСД переживания имеют тенденцию разрешаться положительно; если они хорошо разрешаются, это приносит субъекту огромную долговременную пользу. Если же в середине сложного психоделического состояния назначается транквилизатор, он мешает естественному разрешению и позитивной интеграции. Он «замораживает» субъекта в негативном психологическом состоянии и, таким образом, увеличивает вероятность развития затянувшихся реакций, отрицательных последствий и флэшбэков. Постоянное назначение транквилизаторов в середине негативного психоделического переживания является вредной практикой, которую не стоит использовать. Это особенно верно для их использования в рамках ЛСД психотерапии, чьей основной стратегией является практика раскрытия. Неприятные переживания вызываются всплыванием сильно заряженного эмоционального травматического подсознательного материала. В силу того, что этот материал является источником трудностей в повседневной жизни пациента, негативные эпизоды сессии, при правильном подходе, создают хорошую перспективу терапевтических улучшений.

В ходе ЛСД терапии существует тенденция переноса содержания на последующие сессии. Если мы приостанавливаем неприятные переживания, назначая транквилизаторы, неразрешенный материал будет продолжать всплывать в будущих сессиях до тех пор, пока пациент не сможет встретиться с ним и разрешить его. Следовательно, терапевт должен исчерпать все возможности психологического воздействия, прежде чем решиться на назначение транквилизаторов. Если между клиентом и ситтером развивается особое жестокое взаимодействие, которое кажется неразрешимым, следует вызвать другого терапевта, который доведет сессию до конца; вся необходимая подготовка для таких ситуаций должна быть проведена заранее.

Если психологические подходы не сработали, и принимается решение использовать транквилизаторы, лучше всего начать с Либриума (Librium) (30-60 миллиграмм) или Валиума (Valium) (10-30 миллиграмм), которые обычно облегчают тяжелые эмоциональные состояния, не вмешиваясь с течение сессии. Пациент как можно быстрее должен принять лежачее положение и надеть повязку и наушники для того, чтобы продолжить погружение в переживание.

Ситуация, которая создает большую часть проблем на психоделической сессии, это опыт умирания, который случается в рамках процесса смерти-возрождения. Эта встреча со смертью кажется такой настоящей и убедительной, что воспринимается как настоящая угроза для жизни не только психонавтом, но и внешним наблюдателем и неопытными ситтерами, которые находятся в обычном  состоянии сознания. Из-за этого сходства символического и биологического умирания, сопротивление психоделическому процессу может стать особенно сильным. Глубоко спрятанная тревога и активизация программ выживания может заставить субъекта бороться с эффектами препарата так отчаянно, как если бы это была настоящая ситуация борьбы за жизнь.

С технической точки зрения, это наиболее важная ситуация. Для гладкого течения сессии и положительного результата абсолютно необходимо, чтобы субъект оставался на кушетке с закрытыми глазами и в наушниках, удерживая весь процесс внутри. Если психологические аспекты этого опыта проецируются на терапевтическую ситуацию, это может привести к опасному поведению. Субъекты могут чувствовать, что их тянет к окну или к дверям как к потенциальным путям спасения из невыносимой психологической ситуации; они могут физически бороться с ситтерами, видя в них врагов, или удариться в жестокое саморазрушительное поведение, принимая его за спасение от смерти эго. Опасность экстернализации процесса выходит за рамки препаратной сессии. Неразрешенные психоделические переживания этого типа могут привести к тяжелым эмоциональным состояниям в период после сессий, которые могут продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев, если с ними не работать.