Весна 1844 года застала Загоскина в верховьях Кускоквима. Путешественника туда провел бесстрашный русский креол С. Лукин.

В пути Загоскин не раз встречал индейцев-голцан; один из них был вооружен старинным тульским карабином. Индейцы приветствовали путешественника торжественными ружейными салютами. Эскимосы и индейцы совершенно добровольно и бескорыстно помогали Загоскину в исследовании тундры и лесных дебрей Верный индеец в русской кумачовой рубахе сопутствовал ему во время его скитаний по селениям индейцев-тлинкитов, возле бревенчатых хижин которых стояли резные столбы с изображением Великого Верона

Особенное внимание Загоскин уделил исследованию «переносов», или волоков, между главными реками Аляски. По этим водоразделам материковые племена Северо-Западной Америки установили сообщение с Поморьем. Жители Берингова поморья были торговыми посредниками, именно через них шел обмен товарами между жителями Аляски, чукчами и даже якутами Сибири. Якутские ножи и копья, русские ружья, тобольские шапки нередко можно было встретить в самой глубине материка Северной Америки.

Во время похода Загоскин не раз выжигал концом раскаленного шомпола свое имя на огромных сосновых крестах — «голубцах», которые он ставил в качестве приметных знаков на материке Северо-Западной Америки. Одни из таких крестов-маяков был воздвигнут Загоскиным в стране племени ноггой-хотана, под 64°56'07" северной широты и 154°18'45" восточной долготы.

Загоскин исследовал течение на протяжении 600 морских миль и лишь на этом участке своего пути определил астрономически 16 пунктов. Изучая бассейн Юкона, он прошел на сто миль вверх от устьев двух главных притоков этой реки. Результаты его исследований были обширны: Загоскин открыл реки, горы, бобровые плотины, богатства недр новой страны, он собрал более 50 видов геологических пород, нашел кости ископаемого слона, мастодонта, составил коллекцию насекомых и в довершение всего произвел топографическую съемку огромных пространств Северо-Западной Америки.

До Л. А. Загоскина никто из русских знатоков Аляски не проводил научного деления туземцев Северо-Западной Америки на народности и племена. Загоскин открыл для науки целый народ ттынай — людей из «собственно американского семейства краснокожих», как писал он потом в своей замечательной книге. Ттынайцы украшали себя перьями орлов и ястребов, разрисовывали лица графитом и охрой, носили ожерелья из бисера и были вооружены длинными копьями и томагавками.

Загоскину удалось установить существование условного языка у торговцев мехами в низовьях Юкона.

Один год шесть месяцев и шестнадцать дней пробыл бесстрашный Загоскин в юконском походе. 21 июня 1844 года он приплыл на лодке к пристани Михайловского редута.

После этого, в 1844 году, Лаврентий Загоскин еще раз побывал в Калифорнии. Некий путешественник, называвший себя «парижанином, ставшим московитом», выпустил книгу, в которой упоминал о встрече с Загоскиным. В отзыве на эту книгу, помещенном в «Библиотеке для чтения» за 1847 год, сообщалось о том, как этот «парижанин» в Калифорнии «обедал» на корабле со знаменитым русским путешественником лейтенантом Загоскиным, который в нашей Русской Америке открыл совсем новую Америку, целые государства с сильной пышной растительностью под широтою Архангельска, с богатыми лугами и долинами, с чудными реками и озерами, настоящий рай Ипорборейский…».

В том же 1847 году журнал «Библиотека для чтения» напечатал «Путешествия и открытия в Северной Америке» Л. А. Загоскина. А вскоре вышла и отдельная книга. «Пешеходная опись части русских владений в Америке, произведенная лейтенантом Л. Загоскиным в 1842, 1844 годах. С меркаторскою картою, гравированной на меди, Санкт-Петербург.