2 декабря этого же года царя соборовали — настолько он переел и перепил на торжествах в честь рождения у Екатерины сына Петра.

В январе — феврале 1717 года у царя сильнейшая лихорадка и эпилептические конвульсии. Он потерял аппетит, его мучили колики, ноги сильно отекли. После лечения в Спа наступило недолгое улучшение состояния здоровья.

Французский резидент Ла Ви в 1719 году сообщал из Петербурга: «Беспокойные движения царя вместе с обуревающими его порывами, которым он подвержен, служат доказательством силы волнующих его страстей… Естественные отправления нарушены бессонницей, не дающей ему покоя, и его приближенные, желая скрыть действительную причину его беспокойства, слишком очевидную, распространяют слух, что его беспокоят привидения».

Очевидная причина его беспокойства — это неудачи в европейской политике. Союзники не желали позволить Петру воспользоваться плодами победы в его более чем двадцатилетней войне со Швецией. Но соратники Петра оказывали ему дурную услугу, говоря о привидениях, — и Россия, и Европа все еще содрогались, вспоминая о деле царевича Алексея и расправу с друзьями Евдокии Лопухиной.

С января 1719 года царь начал выезжать на недавно открытые Марциальные воды. Дипломаты сообщали своим дворам, что здоровье Петра лучше, чем предполагали, но у него из-за неудачного кровопускания все еще болит рука.

В письмах жене Петр все чаще жалуется на «недюжность», бессилие и изнуряющий почечуй (геморрой), пытаясь за шуткой скрыть боязнь сексуальной несостоятельности. В одном из писем 1719 года он сетует, что ему уже по-стариковски не до любовных утех. Екатерина отвечает в шутливом тоне: «Дай Бог мне, дождавшись, дорогим назвать стариком, а ныне не признаю, и напрасно затеяно, что старик; ибо могу поставить свидетелей — старых по-сестрей; а надеюсь, что и вновь к такому дорогому старику с охотой сыщутся». Однако, несмотря на такие хвалебные речи, в начале лета врачи отмечают у царя проблемы с мочеиспусканием.

Он обильно потел. Поэтому всегда носил ночной колпак с зеленой ленточкой и подкладкой, которые впитывали пот со лба и висков.

Последние годы жизни Петр страдал мочекаменной болезнью, которая впоследствии и погубила его. За пять-шесть лет до своей смерти царь уже редко расставался с лекарствами.

Но, несмотря на телесную немощь, часто одолевающую его, Петр не мог заставить себя остановиться, отдохнуть, вылежаться. Недомогающий, он запрыгивал в кибитку и мчался туда, куда его влекло в настоящую минуту.

Иногда он обращался к врачам, но чаще занимался самолечением. С этой целью он завел дорожную укладку, в которой имелись ступка, пестики и лекарства его собственного приготовления. В сундучке с многочисленными отделениями находились пузырьки, пробирки, порошки и микстуры. Ведь наряду с владением многочисленными ремеслами Петр считал себя недурным знатоком медицины и постоянно носил в кармане коробочку — «лекарскую готовальню» с разными щипчиками, клещами, ложечками, ножницами не только для самолечения, но и для оказания помощи всем страждущим. Опытною рукой он щупал пульс, смывал кровь с ран, перевязывал их; когда надо — переменял повязки, прилагал к больным местам прохладительные, успокоительные примочки и прочее. При лечении Лефорта царь осуществлял контроль действий докторов, несколько раз заставлял делать перевязки в своем присутствии.

Своим указом Петр запретил действие «зелейных лавок» и открыл в Москве восемь частных аптек, а позднее ввел государственную аптечную монополию. При нем были созданы первые рукописные фармакопеи. Аптекарский приказ преобразован в Аптекарскую канцелярию, а затем в Медицинскую коллегию и Медицинскую канцелярию.

Медицинская тема была коньком Петра. В Европе он купил себе хирургическую сумку, с которой никогда не расставался. Ему доставляло удовольствие изучать человека со скальпелем в руке.