Ограбив еще несколько испанских судов у берегов Центральной Америки, Дрейк разорил мексиканский порт Гуатулько и двинулся к Калифорнии. Достигнув 48° с. ш. и не обнаружив северного прохода из Тихого океана в Атлантический, он спустился к 38° с. ш. и остановился в заливе, носящем ныне его имя (севернее Сан-Франциско). Открытую им землю Дрейк назвал Новым Альбионом.

Через пять недель «Голден хинд» снова вышел в море и, взяв курс на запад, за 68 дней пересек Тихий океан. Посетив Филиппины, Молуккские острова и ряд иных островов Индонезии, англичане вышли в Индийский океан, 15 июня 1580 года миновали мыс Доброй Надежды и 26 сентября подошли к Плимуту. Таким образом, Дрейк вернулся на родину, первым из англичан совершив кругосветное плавание.

Добыча, которую он привез, стоила 0,5 млн фунтов стерлингов По описи, сохранившейся в британских архивах, одни только серебряные слитки, сданные Дрейком в сокровищницу казначейства в Тауэре, весили 32 488 фунтов, что составляет 14 625 кг. Прибыль от экспедиции была фантастической и равнялась 4700 %.

4 апреля королева лично прибыла в Дептфорд, чтобы посетить корабль Дрейка. На борту «Голден хинда» его капитан был возведен в рыцари, став сэром Фрэнсисом Дрейком. «Люди аплодировали его удивительным приключениям и богатой добыче, – писал Джон Стоу. – Его имя и слава стали известны повсюду, люди ежедневно собирались на улицах, чтобы увидеть его…» Голландский принц Вильгельм Оранский захотел выбить медаль в его честь, а король Дании – назвать его именем свой лучший военный корабль.

Рыцарское звание обязывало сэра Фрэнсиса Дрейка иметь свой замок. Он купил поместье в Бакленде, был избран мэром Плимута, назначен инспектором королевской комиссии по проверке состояния военного флота, а в 1584 году стал членом палаты общин британского парламента.

В феврале 1585 года Дрейк женился на двадцатилетней Элизабет Сайденхэм из Сомерсета (его первая жена, Мэри Ньюмен, умерла в январе 1583 года).

Очередную антииспанскую экспедицию Дрейк возглавил осенью 1585 года. Его флотилия насчитывала 21 судно, на борту находилось 2300 солдат и матросов. Покинув Плимут в сентябре, флотилия двинулась на юг и вскоре атаковала испанский порт Виго. Взятая там добыча оценивалась более чем в 30 тыс. дукатов. От берегов Испании англичане пошли к Канарам, затем к островам Зеленого Мыса. На острове Сантьягу они высадили десант, который сжег поселения Сан-Доминго, Сантьягу и Порту-Прая.

Совершив трансатлантический переход, Дрейк появился в Вест-Индии. Здесь был нанесен удар по столице Эспаньолы – городу Санто-Доминго. Город был разграблен и сожжен, захватчики увезли с собой 25 тыс. дукатов, а также 250 крепостных пушек и стоявший в порту галеон.

Следующей жертвой англичан стала Картахена. Оккупация этого города продлилась шесть недель, а выкуп за его сохранность обошелся испанцам в 110 тыс. дукатов.

Дальнейший путь экспедиции лежал к берегам Флориды. Здесь корсары разорили и сожгли испанский город Сан-Аугустин (совр. Сент-Огастин).

Посетив английскую колонию Виргинию, основанную в Северной Америке по инициативе Уолтера Рэли, Дрейк нашел ее в крайне бедственном положении и согласился забрать всех поселенцев для доставки в Англию. На родину он вернулся 28 июля 1586 года, привезя с собой добычу на 350 тыс. фунтов стерлингов.

Восемь месяцев Дрейк провел дома, а затем получил новое ответственное задание: совершить рейд к берегам Испании и уничтожить корабли, которые Филипп II готовил для нападения на Англию. 2 апреля 1587 года Дрейк покинул Плимут с 13 кораблями и 19 апреля был уже близ Кадиса. Захватив внешнюю гавань, он потопил 40 пушечный галеон, отбил атаку 10 испанских галер и сжег 30 из 60 судов, стоявших на якоре. На рассвете следующего дня Дрейк проник во внутреннюю гавань и взял на абордаж испанский галеон водоизмещением 1200 тонн.